A leptospirose é uma doença zoonótica com distribuição no mundo todo causada por infecção de quaisquer dos diversos sorovares patogênicos do Leptospira. A infecção e a doença são mais prevalentes em climas quentes e úmidos e são endêmicas na maior parte dos trópicos. Em climas temperados, a doença é mais sazonal com a incidência mais alta associada aos períodos de chuva. Basicamente todos os mamíferos são suscetíveis à infecção por Leptospira patogênica, embora algumas espécies sejam mais resistentes à doença. A infecção crônica sem doença clínica aparente é comum em muitas espécies selvagens, especialmente roedores. Essas espécies atuam como reservatórios para infecção e são principalmente responsáveis por disseminar a infecção para um hospedeiro acidental, não reservatório que pode sofrer a doença clínica. A infecção por Leptospira em um hospedeiro acidental pode ser subclínica, mas pode causar doença multi-sistêmica profunda envolvendo os sistemas hepático, renal e de coagulação.

Etiologia e Patogênese

Os Leptospira são espiroquetas aeróbicas, gram-negativa que são meticulosos, de crescimento lento, e tem motilidade característica de saca-rolhas. A taxonomia dos Leptospira é complexa e pode ser confusa. Tradicionalmente os Leptospira foram divididos em 2 grupos; os Leptospira patogênicos foram todos classificados como membros da L. interrogans e o Leptospira saprófita foram classificados como L. biflexa. Em cada uma dessas espécies, foram reconhecidos os sorovares do leptospira, com mais de 250 sorovares diferentes de Leptospira patogênicos identificados (com base nos antígenos de superfície) no mundo. Os sorovares relacionados de forma antigênica foram agrupados posteriormente em sorogrupos. Com o uso ampliado de informações genômicas para a classificação das bactérias, o gênero Leptospira foi reorganizado com leptospiras patogênicos atualmente identificados em sete espécies de Leptospira. Alguns dos patógenos da leptospira de animais domésticos têm atualmente nomes diferentes de espécies. Por exemplo, L. interrogans sorovar grippotyphosa é agora L. kirschneri sorovar grippotyphosa. A nomenclatura revisada atualmente está cada vez mais voltada para a literatura científica, no entanto a classificação do sorovar / sorogrupo permanece útil ao discutir a epidemiologia, as características clínicas, o tratamento e a prevenção da leptospirose. sorovares diferentes se adaptam a diferentes hospedeiros de reservas de animais selvagens ou domésticos e a imunidade às leptospiras é específica do sorogrupo. Sendo assim oconhecimento dos sorogrupos que causam frequentemente a doença em uma região geográfica específica é importante para o desenvolvimento da vacina. Os cães são hospedeiros reservatórios para o sorovar canicola, e antes da disseminação dos programas de vacinação, os sorovares canicola e icterohaemorrhagiae eram os sorovares mais comuns em cães. O predomínio de sorovares caninos mudou de forma significativa nos últimos 15 anos e a doença clínica causada pelos sorovares grippotyphosa, pomona, e bratislava tem sido cada vez mais diagnosticada, sendo que a proporção relativa destes sorovares varia geograficamente. No entanto o sorovar canicola ainda circula na população canina, de modo particular em cães de rua não vacinados e o sorovar icterohaemorrhagiae ainda é frequentemente identificado em cães não vacinados com exposição aos ratos. Hospedeiros assintomáticos de reservatório expulsa a infecção cronicamente através da urina e a infeção de hospedeiros acidentais geralmente é indireta, através do contato com as áreas contaminadas com a urina infectada de um hospedeiro reservatório. As condições ambientais são criticas para se determinar a frequência da transmissão indireta. A sobrevivência das leptospiras é favorecida pela umidade e pelas temperaturas moderadamente quentes; a sobrevivência é curta em temperaturas de solo seco às temperaturas de <10°C ou >34°C. Emumhospedeiro acidental suscetível as leptospiras invadem o corpo após penetrarem nas membranas mucosas ou a pele lesionada. Após um período variável de incubação (4 a 20 dias), os leptospiras circulam na corrente sanguínea e duplicam-se em diversos tecidos incluindo o fígado, os rins, pulmões, trato genital, e SNC por 7 a 10 dias. Durante o período da bacteremia e da colonização do tecido ocorrem os sinais clínicos da leptospirose aguda. Os anticorpos aglutinantes podem ser detectados no soro logo após a ocorrência da leptospiremia e coincidem com o clearance das leptospiras do sangue e da maioria dos órgãos. Enquanto os organismos são depurados, os sinais clínicos da leptospirose começam a ser solucionados, embora os órgãos danificados possam levar algum tempo para retornarem à função normal. No entanto as leptospiras podem persistir nos túbulos renais de hospedeiros acidentais por um maior período e então podem ser expulsos na urina em alguns dias ou em várias semanas.

Resultados Clínicos e Patológicos

Existem diferenças relevantes clínicas relativamente menores na doença produzida pelos sorovares comuns. Há uma variação significativa na patogenicidade entre isolados em um sorovar. Portanto, espera-se que cães com leptospirose podem apresentar um espectro de sinais clínicos que se confundem com os diagnósticos clínicos. Os sinais clínicos iniciais não são específicos e podem incluir depressão, letargia, anorexia, vomito, diarreia, conjuntivite, febre, e artralgia ou mialgia. Horas ou dias depois, são observados sinais específicos de doença renal e/ou hepática, com elevações leves a moderadas em BUN, creatinina, e bilirrubina a icterícia profunda, insuficiência renal oligúrica, hiperfosfatemia, trombocitopenia, e óbito. Foram reconhecidas com menos frequência uveíte, pancreatite, hemorragia pulmonar, e hepatite crônica. A anormalidade hematológica mais frequente é leucocitose neutrofílica leve a moderada sem deslocamento à esquerda, embora possa ser observada a contagem de glóbulos brancos normal. Observa-se uma anemia leve em 25 a 35% dos casos, amiúde como resultado de hemólise subclínica. A trombocitopenia ocorre somente em 10 a 20% dos cães, mas raramente é grave o bastante para ser uma fonte de sangramento. A vasculite é normalmente a causa da hemorragia associada à leptospirose. A azotemia é o resultado mais comum em um perfil bioquímico do soro. Quando os valores hepáticos estiverem anormais, as elevações na fosfatase alcalina do soro são normalmente mais pronunciadas que as elevações em ALT eAST. A bilirrubina sérica é elevada em ∼20% dos casos. A isostenuria ou hipostenuria normalmente está presente na urinalise, e foram identificadas hematúria, proteinúria, e cilindros granulares em ∼30% dos casos. Os resultados brutos incluem hemorragias da petéquia de equimoses em órgãos, pleura, ou superfície peritoneal; hepatomegalia; e renomegalia. O fígado geralmente é friável com um padrão lobular acentuado e pode ter uma descoloração marrom amarelada. Os rins podem ter focos brancos na superfície subcapsular. Os resultados microscópicos no fígado podem incluir necrose hepatocítica, hepatite não supurativa, e estase biliar intra-hepática, enquanto que é possível observar células epiteliais tubulares inchadas, necrose tubular e uma reação inflamatória místa nos rins. Foram descritas hepatite crônica e nefrite intersticial crônica em casos menos graves.

Diagnóstico

A sorologia é o teste de diagnóstico usado com mais frequência para cães. Pode haver a necessidade de titulações agudas e convalescentes para confirmar o diagnóstico. Outros testes de diagnósticos tais como imunofluorescência, PCR, e cultura são úteis, mas a coleta de amostras antes da administração de antibióticos deve ser considerada devido à sensibilidade máxima. Odiagnóstico da leptospirose depende de um bom histórico clínico e de vacinação e de testes laboratoriais. Os testes de diagnóstico para leptospirose incluem aqueles indicados para detecção de anticorpos contra o organismo em tecidos ou fluidos corporais. O teste serológico é recomendado em cada caso, combinado com uma ou mais técnicas para identificar o organismo no tecido ou nos fluidos corporais. Os ensaios serológicos que medem os anticorpos anti-leptospíricos são as técnicas utilizadas com mais frequência para o diagnóstico da leptospirose em animais. O teste de aglutinação microscópica (MAT, sigla em inglês) é utilizado com mais frequência, porém os testes ELISA também estão disponíveis em diversos países. A interpretação dos resultados serológicos é complicada devido a uma série de fatores que incluem reatividade cruzada dos anticorpos, os títulos do anticorpo induzido pela vacinação, e a falta de consenso acerca de quais títulos de anticorpo indicam a infecção. Os anticorpos MAT produzidos num animal em resposta à infecção com umdado sorovar de Leptospira geralmente apresenta reatividade cruzada com outros sorovares. Em alguns casos, esses padrões de reatividade cruzada são previsíveis com base no parentesco antigênico de vários sorovares de Leptospira, porém os padrões de anticorpos de reatividade cruzada variam entre espécies hospedeiras. No entanto, acredita-se que, em geral, o sorovar infectante seja o sorovar para o qual aquele animal desenvolve o título mais elevado. No entanto, pode haver reações paradoxais com o MAT logo no início do curso da infecção aguda, com uma resposta acentuada do anticorpo aglutinante ao sorovar além do sorovar infectante A ampla vacinação de cães com vacinas contra leptospirose também complica a interpretação da sorologia leptospírica. Em geral, os animais vacinados desenvolvem títulos de anticorpo aglutinante relativamente baixos (1:100 a 1:400) em resposta à vacinação, e esses títulos persistem por 1 a 3 m após a vacinação. No entanto, alguns animais desenvolvem títulos elevados após a vacinação que persiste por ≥6 m. Está faltando consenso em relação a qual título é diagnóstico para infecção por leptospirose. Umtítulo de anticorpo baixo não é necessariamente descartado de um diagnóstico de leptospirose, pois os títulos são geralmente baixos na doença aguda e na manutenção das infecções do hospedeiro. Em casos de leptospirose aguda, observa-se geralmente um aumento de quatro vezes no título do anticorpo em amostras séricas pareadas coletadas 7 a 10 diasseparadamente. O diagnóstico da leptospirose que tem como base uma amostra única de soro deve ser feito com cautela e plena consideração do quadro clínico e do histórico de vacinação do animal. Em geral, com um histórico clínico compatível e a vacinação >3 m atrás, um título de 1:800 a 1:1,600 é uma boa evidência presumível da infecção por leptospirose. A consulta com o laboratório de diagnósticos geralmente é útil para interpretação do título. Os títulos do anticorpo podem persistir por meses após a infecção e o restabelecimento, embora geralmente haja um declínio gradual com o tempo. A Imunofluorescência pode ser usada para identificar as leptospiras nos tecidos, sangue, ou sedimento da urina. O teste é rápido e possui boa sensibilidade, porém a interpretação requer um técnico laboratorista qualificado. A imunohistoquímica é útil para identificar as leptospiras no tecido fixado em formalina, mas por haver a presença de uma pequena quantidade de organismos em alguns tecidos, a sensibilidade dessa técnica é variável. Uma série de procedimentos PCR está a disposição, e cada laboratório pode optar por um procedimento ligeiramente diferente. Essas técnicas possibilitam a detecção das leptospiras, mas não determinam o sorogrupo infectante ou do sorovar. A coleta de sangue, urina ou tecido dos espécimes é o único método definitivo de identificação do sorovar infectante. O sangue pode ser cultivado logo no início do curso clínico; é mais provável que a urina dê positivo de 7 a 10 dias após o surgimento dos sinais clínicos. A cultura raramente dá positivo logo no início da terapia. A cultura das leptospiras exige meio especializado de coleta, e os laboratórios de diagnóstico raramente coletam espécimes para a presença das leptospiras.

Fonte: Manual de veterinária da Merck